Progrès vers la création d'antiviraux à large spectre

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Anonim

Composé trouvé pour déclencher l'immunité innée contre les virus.

Des chercheurs d'UW travaillant en collaboration avec Kineta Inc. et l'Université du Texas à Galveston ont montré que la fabrication d'une molécule semblable à un médicament pour activer l'immunité innée peut induire des gènes pour contrôler l'infection chez plusieurs virus connus. Les résultats publiés dans le Journal of Virology Dec. 18 montrent des preuves prometteuses pour la création d'un antiviral à large spectre qui peut supprimer une gamme de virus à ARN, y compris West Nile, virus de la dengue, hépatite C, influenza A, syncytial respiratoire, Nipah, Lassa et Ebola.

"Notre étude montre que notre composé a un effet antiviral contre tous ces virus", a déclaré Michael Gale Jr., professeur UW d'immunologie et directeur du Centre UW pour l'immunité innée et les maladies immunitaires.

Gale a déclaré que les résultats sont les premiers qu'il sait de qui montrent qu'une petite molécule peut déclencher l'immunité innée à travers une molécule présente dans toutes nos cellules connues sous le nom de RIG-I.

RIG-I est une protéine cellulaire connue sous le nom de récepteur de reconnaissance de pathogène. Ces récepteurs ont pour fonction de détecter l'ARN viral et de signaler une réponse immunitaire innée à l'intérieur de la cellule, essentielle pour limiter et contrôler les infections virales. Cette signalisation induit alors l'expression de nombreux gènes immunitaires et antiviraux innées et la production de produits géniques antiviraux, de cytokines pro-inflammatoires, de chimiokines et d'interférons.

"Ces produits agissent de concert pour supprimer et contrôler l'infection virale", ont écrit les chercheurs.

Les chercheurs ont déclaré que l'induction de la signalisation pour activer la réponse immunitaire innée pour contrôler l'infection virale a été testée avec succès dans les cellules et chez la souris. La prochaine étape serait de tester le dosage et la stabilité dans des modèles animaux, puis chez l'homme - un processus qui pourrait prendre entre deux et cinq ans, a déclaré Gale.

Actuellement, il n'existe pas de médicaments antiviraux à large spectre connus, et peu de remèdes contre les virus à ARN, et encore moins de traitements efficaces. Les virus à ARN posent un problème de santé publique important dans le monde entier en raison de leur taux de mutation élevé qui leur permet d'échapper à la réponse immunitaire, et ils sont une cause fréquente d'infections virales émergentes et ré-émergentes. Par exemple, l'infection par le virus du Nil occidental a débuté aux États-Unis en 2000 et a recommencé en 2012. De plus, l'Organisation mondiale de la santé rapporte entre 50 et 100 millions de nouveaux cas de dengue et 22 000 décès dus au virus de la dengue. La dengue est maintenant présente dans le sud des États-Unis

L'hépatite C, transmise par le sang, infecte environ 3 millions à 4 millions de personnes chaque année et environ 150 millions de personnes sont chroniquement infectées et risquent de développer une cirrhose du foie ou un cancer du foie, selon le journal. Les chercheurs ont déclaré que des médicaments antiviraux à action directe ont été développés pour contrôler l'hépatite C et promettent une guérison à long terme, mais le traitement des génotypes disparates de l'hépatite C demeure préoccupant et la mutation virale à la pharmacorésistance est une préoccupation sous-jacente de l'utilisation prolongée de ces médicaments..En outre, les chercheurs ont noté que le coût des médicaments est exorbitant, ce qui les rend inabordables pour la plupart des patients.

Shawn Iadonato, le directeur scientifique de Kineta, une société de biotechnologie basée à Seattle, a déclaré qu'il y avait un énorme intérêt à déclencher l'immunité innée pour un certain nombre de raisons. L'un d'entre eux, a-t-il dit, est que certaines infections virales ne peuvent pas être traitées par des antiviraux traditionnels, comme l'hépatite B chronique. En outre, en déclenchant l'immunité innée, les virus seront beaucoup moins susceptibles de résister aux actions du médicament car ils ciblent la cellule par l'action de nombreux gènes différents et non par le virus lui-même, rendant ainsi la résistance aux médicaments beaucoup plus difficile voire impossible. atteindre.

L'étendue des virus qui pourraient être traités aurait également un énorme avantage au niveau mondial puisque de nombreux virus à ARN (Ebola, Nipah, Lassa et dengue) affectent principalement les pays en développement.

"Il est courant pour nous de penser à des antibiotiques à large spectre, mais l'équivalent pour la virologie n'existe pas", a déclaré Iadonato.