Les chercheurs de l'Oklahoma constatent qu'un «bon gars» biologique a un côté obscur

Documentaire : Le Trésor de Oak island - 2017 (Juillet 2019).

Anonim

Une paire de scientifiques de la Fondation de recherche médicale d'Oklahoma ont découvert qu'une enzyme auparavant considérée comme bénéfique pouvait, en fait, constituer un danger important pour les embryons en développement. La nouvelle recherche pourrait avoir des implications non seulement pour le développement prénatal, mais aussi pour le traitement du lymphœdème et des dommages au foie résultant d'une surdose d'acétaminophène.

En utilisant des embryons de souris génétiquement modifiés, Courtney Griffin, Ph.D., et Patrick Crosswhite, Ph.D. de l'OMRF, ont examiné ce qui se passerait s'ils retiraient une protéine qui détermine comment les gènes sont activés et désactivés pendant le développement des vaisseaux sanguins.

Les scientifiques ont constaté une augmentation marquée de l'activité de la plasmine, une enzyme connue pour aider à dissoudre les caillots sanguins et favoriser le développement des vaisseaux sanguins. Mais dans un embryon en développement, a déclaré Griffin, trop de l'enzyme peut constituer une menace.

"La plasmine a toujours été considérée sous un jour positif, mais nous n'en trouvons aucun aspect bénéfique au début du développement", a déclaré Griffin. "En fait, la plasmine excessive fait des choses dangereuses dans un embryon en pleine croissance."

Les chercheurs de l'OMRF ont également constaté que des dommages au foie pouvaient s'ensuivre chez les embryons lorsque la protéine qui inhibe l'activité de la plasmine - connue sous le nom de CHD4 - était absente. Trop de plasmine rend les vaisseaux sanguins fragiles et susceptibles de saigner. Ils ont également découvert que l'excès de plasmine pouvait nuire au système lymphatique, une partie essentielle du système immunitaire, en détruisant les caillots sanguins qui aident le système lymphatique à fonctionner correctement.

Avec cette nouvelle information, Griffin et Crosswhite étudieront le comportement de la plasmine plus tard pendant la gestation et chez les adultes. Ils vont étudier comment une forte concentration de plasmine peut contribuer à des conditions telles que le lymphœdème, un trouble lymphatique douloureux marqué par un gonflement des bras et des jambes. Ils examineront également si CHD4 continue de protéger les vaisseaux sanguins du foie contre les dommages de la plasmine après la naissance.

Plus de recherche est nécessaire, a déclaré Griffin, mais les résultats peuvent conduire à l'utilisation clinique de composés bloquant la plasmine après un surdosage d'acétaminophène. L'acétaminophène est l'ingrédient actif du Tylenol, et le surdosage est l'une des principales causes de dommages au foie aux États-Unis, entraînant jusqu'à 70 000 hospitalisations par année. "Une activité excessive de la plasmine dans le foie a été associée à une surdose d'acétaminophène", a déclaré Crosswhite, "et nous soupçonnons que cette plasmine peut rendre les vaisseaux sanguins du foie dangereusement faibles."

«Ce travail est novateur et créatif, des résultats à l'interprétation et aux conclusions», a déclaré Rodger McEver, MD, président du programme de recherche en biologie cardiovasculaire de l'OMRF. "Ces scientifiques ont pu montrer que la plasmine est vraiment importante d'une manière qui n'avait pas encore été découverte, elle nous apporte de nouvelles informations et une grande science fondamentale, mais les données pourraient être cliniquement pertinentes pour traiter la toxicité de l'acétaminophène chez l'homme."

Les nouveaux résultats apparaissent dans le numéro du 3 mai du Journal of Clinical Investigation.

Le financement de la recherche a été rendu possible par les numéros de subvention HL111178, HD083418 et HL085607 des National Institutes of Health et le numéro de subvention 15POST21180005 de l'American Heart Association.

L'activation de la plasmine régulée par CHD4 a un impact sur l'hémostase lympho-veineuse et l'intégrité vasculaire hépatique. Patrick L. Crosswhite, Joanna J. Podsiadlowska, Carol D. Curtis, Siqi Gao, Lijun Xia, R. Sathish Srinivasan et Courtney T. Griffin. Journal of Clinical Investigation.DOI: 10.1172 / JCI84652. Publié en ligne le 3 mai 2016.