Les pieds d'abord? La vieille mitochondrie pourrait être responsable de la neuropathie dans les extrémités

Majestic quimper (Mars 2019).

Anonim

La douleur de la neuropathie peut affecter les pieds et les mains avant d'autres parties du corps, car les cellules nerveuses qui alimentent les extrémités vieillissent et deviennent dysfonctionnelles alors qu'elles complètent le long voyage vers ces régions, suggèrent les scientifiques de Johns Hopkins dans une nouvelle étude. La découverte peut éventuellement conduire à de nouvelles façons de lutter contre la neuropathie, une condition qui accompagne souvent d'autres maladies, y compris le VIH / sida, le diabète et les troubles circulatoires.
Les neuropathies ont tendance à frapper les pieds d'abord, puis à remonter les jambes. Quand ils atteignent les genoux, ils commencent souvent à toucher les mains. Cette affection douloureuse a tendance à toucher plus souvent les personnes plus âgées ou plus grandes que les personnes plus jeunes et plus courtes. Bien que ces modèles soient typiques de presque tous les cas de neuropathie, les scientifiques ont été déconcertés pour expliquer pourquoi, explique le chef de l'étude Ahmet Hoke, MD, Ph.D., professeur de neurologie et de neurosciences à la Johns Hopkins University School of Medicine.
Lui et ses collègues soupçonnaient que la raison pourrait être dans les mitochondries, les parties des cellules qui génèrent de l'énergie. Alors que les mitochondries de la plupart des cellules du corps ont un renouvellement relativement rapide se remplaçant tous les mois, les cellules nerveuses vivent souvent beaucoup plus longtemps pour s'adapter au voyage parfois long de l'endroit où la cellule commence à croître. Les cellules nerveuses qui alimentent les pieds font environ 3 à 4 pieds de long chez une personne de taille moyenne, explique Hoke. Par conséquent, les mitochondries dans ces cellules nerveuses prennent environ deux à trois ans pour se déplacer d'où le nerf prend naissance près de la colonne vertébrale jusqu'à l'extrémité du pied.
Afin de déterminer si le processus de vieillissement peut affecter les mitochondries et entraîner une neuropathie, Hoke et ses collègues ont examiné des échantillons de nerfs prélevés lors de l'autopsie de 11 personnes atteintes de neuropathie associée au VIH, 13 ayant le VIH mais pas de neuropathie et 11 séronégatives. les personnes qui n'avaient aucun signe de neuropathie à leur mort. Les chercheurs ont pris deux échantillons appariés de chaque personne d'où les nerfs provenaient près de la colonne vertébrale et un d'où les nerfs se sont terminés près du pied.
Ils ont ensuite examiné l'ADN des mitochondries dans chaque échantillon de nerf. Les mitochondries ont leur propre ADN qui est séparé de l'ADN dans le noyau d'une cellule.
Les chercheurs rapportent dans les Annals of Neurology de Janvier que chez les patients atteints de neuropathie, l'ADN des mitochondries dans les terminaisons nerveuses à la cheville avait environ 30 fois plus d'un type de mutation qui a supprimé une partie de cet ADN par rapport à l'ADN mitochondrial la colonne vertébrale. La différence dans la même mutation de délétion entre les échantillons appariés chez les personnes sans neuropathie était d'environ trois fois.
Puisque les mitochondries ont cessé de fonctionner à la mort d'une personne, les scientifiques se sont tournés vers un modèle de singe de la neuropathie du VIH pour voir si ces déficits affectaient la fonction mitochondriale. Des tests ont montré que les mitochondries provenant des chevilles de ces animaux ne fonctionnaient pas aussi bien que celles provenant de leurs épines, générant moins d'énergie et produisant des protéines défectueuses et endommageant les radicaux libres.
Hoke explique que lorsque les mitochondries font le trajet de la colonne vertébrale aux pieds, leur ADN accumule des mutations avec l'âge. Ces mitochondries plus anciennes pourraient être plus vulnérables aux agressions qui accompagnent la maladie que les mitochondries plus jeunes près de la colonne vertébrale, ce qui amènerait les anciennes mitochondries à devenir dysfonctionnelles en premier. La découverte explique également pourquoi les personnes qui sont plus âgés ou plus grands sont plus sensibles aux neuropathies, dit Hoke.
«Nos mitochondries vieillissent au fur et à mesure que nous vieillissons, et elles ont encore plus de temps pour voyager dans les grands», dit-il. "Chez les personnes qui sont plus âgées ou plus grands, ces mitochondries dans les nerfs les plus longs sont en pire forme au moment où ils atteignent les pieds."
Hoke note que si cette découverte est confirmée pour d'autres types de neuropathie, elle pourrait conduire à des moyens spécifiques aux mitochondries pour traiter cette maladie. Par exemple, dit-il, les médecins peuvent éventuellement être en mesure de donner aux patients des médicaments qui améliorent la fonction des mitochondries âgées, améliorant ainsi la fonction des cellules nerveuses et soulageant la douleur.
Source: médecine Johns Hopkins